国产贝伐珠单抗加速角逐百亿规模市场

日前，恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司的贝伐珠单抗注射液（艾瑞妥）获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。艾瑞妥获批距离此前博安生物的贝伐珠单抗注射液获批上市仅仅过去一个多月。加上贝伐珠单抗安维汀的原研药企罗氏，以及齐鲁药业（安可达）和信达药业（达攸同），国内共有5家企业的贝伐珠单抗获批上市。

　　多种适应症获批临床

　　贝伐珠单抗原研药安维汀是世界上第一个用于抗肿瘤血管生成的人源单克隆抗体，由罗氏制药研发，是目前被研究最多的抗血管生成药物，其作用机制是通过与血管内皮生长因子（VEGF）结合，阻止VEGF与其自然受体VEGFR结合，抑制血管内皮细胞增殖和活化，从而发挥抗血管生成和抗肿瘤作用。截至目前，安维汀已在全球120多个国家和地区获批上市，是一种成熟的治疗药物。安维汀在全球范围内获批的适应症包括非小细胞肺癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌等多种癌症。在我国已获批用于治疗非小细胞肺癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤和肝癌。

　　目前国内已经上市销售的贝伐珠单抗中，安维汀占据主要市场地位，占比为73.74%；排名第二的是齐鲁药业的安可达，市场占比为25.64%；信达药业的达攸同上市较晚，市场占比为0.86%。

　　除了已经获批的适应症外，目前国内在研的贝伐珠单抗药物还有多个正在审批的适应症，包括联合PD-L1开展非鳞状细胞非小细胞肺癌、肝细胞癌、转移性直肠癌、不可切除的局部晚期

　　或转移性黏膜黑色素瘤、广泛期小细胞肺癌等。

　　联合治疗疗效“1+1>2”

　　世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）相关统计数据显示，2020年，我国新发癌症中，病例数量排名前十的分别为肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、食管癌、甲状腺癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌（详见图），这10种癌症占我国新发癌症总数的78%。其中，肺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌为贝伐珠单抗相关适应症。

　　国内外多项临床研究结果显示，贝伐珠单抗联合以氟嘧啶为主的化疗能进一步延长结直肠癌患者生存期，改善无进展生存期，且总体安全性良好。目前国内外指南推荐贝伐珠单抗联合化疗作为转移性结直肠癌的一线、二线、维持治疗等的标准治疗方案之一。针对肺癌，贝伐珠单抗联合化疗与单独含铂化疗相比，可延长晚期非小细胞肺癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），且耐受性好。贝伐珠单抗与化疗联合已成为晚期非小细胞肺癌一线标准治疗方案之一。与单独给药相比，临床研究证实，贝伐珠单抗与化疗、靶向治疗、免疫治疗等方案的联合，能够带来“1+1>2”的抗肿瘤疗效，可进一步提升治疗有效率，延长肿瘤患者生存期。

　　本土企业积极布局

　　随着更多企业的贝伐珠单抗上市，癌症患者将会有更多的治疗选择。据估计，贝伐珠单抗药物市场可达百亿元销售规模。面对如此巨大的市场潜力，国内药企争相布局。

　　从已上市或在研贝伐珠单抗情况来看（详见表），除了刚刚上市的恒瑞艾瑞妥、博安生物博优诺外，贝达药业、百奥泰、东曜药业及复宏汉霖的贝伐珠单抗上市申请均在2020年6月到9月进入国家药监局药品审评中心审评。贝达药业的贝伐珠单抗MI L60，拟用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者的治疗；复宏汉霖自主开发的贝伐珠单抗HLX04，主要用于转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌等疾病的治疗。此外，复宏汉霖还拓展了HLX04与自有PD-1单抗联合用药的方案，目前已启动该联合疗法一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的关键性Ⅲ期临床试验及二线治疗肝癌的Ⅱ期临床试验。可以预见，在药品集中采购大背景下，贝伐珠单抗市场竞争将更加激烈。